Die Mikrodosierung von Psilocybin kann stressbedingte Anhedonie reduzieren

By | January 22, 2024

In einer neuen Studie der Universität Süddänemark beleuchten Forscher die Auswirkungen einer Mikrodosierung von Psilocybin, dem aktiven Bestandteil psychedelischer Pilze, bei Ratten. Die Studie liefert vorläufige Beweise dafür, dass kleine, regelmäßige Dosen von Psilocybin potenziell therapeutische Vorteile bieten können, insbesondere bei der Reduzierung von stressbedingter Anhedonie (der Unfähigkeit, Vergnügen zu empfinden) und zwanghaftem Verhalten, ohne nennenswerte Angstzustände oder schizophrenieähnliche Symptome hervorzurufen. Die Ergebnisse wurden veröffentlicht in Molekulare Psychiatrie.

Psilocybin, das seit langem für seine psychedelischen Wirkungen bekannt ist, hat kürzlich die Aufmerksamkeit der wissenschaftlichen Gemeinschaft auf sich gezogen, da es ein Potenzial zur Behandlung verschiedener psychiatrischer Störungen bietet. Frühere Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf die Wirkung hoher Psilocybin-Dosen, die häufig in Kombination mit Psychotherapie zur Behandlung von Krankheiten wie Depressionen und Sucht eingesetzt werden. Patienten, die sich solchen Behandlungen unterziehen, erleben in einer unterstützenden Umgebung eine kontrollierte psychedelische Episode, die dann in ihre Therapie integriert wird.

Über die Auswirkungen der Einnahme von Psilocybin in viel kleineren, subpsychedelischen Dosen, die allgemein als „Mikrodosierung“ bezeichnet werden, war jedoch wenig bekannt. Diese von Hochleistungskulturen in Orten wie dem Silicon Valley populär gemachte Praxis soll die geistige Klarheit und das Wohlbefinden ohne intensive psychedelische Erfahrungen verbessern. Ziel der Forscher war es, diese Behauptungen wissenschaftlich zu untersuchen und unser Verständnis über die möglichen therapeutischen Einsatzmöglichkeiten von Psilocybin zu erweitern.

„Ich habe mich schon immer für psychedelische Drogen und das serotonerge System interessiert. In meiner Masterarbeit habe ich Radiotracer für die Positronenemissionsbildgebung von 5-HT2A-Rezeptoren entwickelt. Die Mikrodosierung erregte meine Aufmerksamkeit, als ich von 2012 bis 2015 Postdoktorand an der Stanford University war“, sagte Studienautor Mikael Palner, außerordentlicher Professor in der Abteilung für klinische Forschung an der University of Southern Denmark.

„Es war viel in den Medien und ich kannte einige Leute in der Technologiebranche, die darüber sprachen. Als mein Kollege Martin Korsbak Madsen eine Humanstudie durchführte, in der er die Bindung von Psilocybin an den 5-HT2A-Rezeptor maß und diese mit der psychedelischen Erfahrung korrelierte, ebnete das wirklich den Weg für eine gute Mikrodosierungsstudie an Ratten, und zwar auf eine neue Art und Weise . um wissenschaftlichere Mikrodosen zu definieren. Eine Bindung von weniger als 20 % an den 5-HT2A-Rezeptor löste beim Menschen keine psychedelischen Wirkungen aus.“

An der Studie nahmen 78 Long-Evans-Ratten in verschiedenen Versuchsumgebungen teil. Die Ratten wurden unter kontrollierten Bedingungen gehalten und einige erhielten eine restriktive Diät, um die Motivation für bestimmte Tests aufrechtzuerhalten. Die Forscher stellten zunächst fest, was eine „Mikrodosis“ Psilocybin darstellt. Dazu verabreichten sie unterschiedliche Dosen der Substanz und maßen mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ihre Besetzung an einem bestimmten Typ von Serotoninrezeptoren im Gehirn (5-HT2A-Rezeptoren).

Eine Dosis, die weniger als 20 % dieser Rezeptoren besetzte, ohne offensichtliche Verhaltensänderungen hervorzurufen, wurde als Mikrodosis betrachtet. Dieser wurde mit 0,05 mg/kg Psilocybin bestimmt.

Darüber hinaus untersuchte das Team die Wirkung von Psilocybin auf verschiedene Serotoninrezeptoren und bewertete die Affinität und das Aktivierungspotenzial des Arzneimittels. Anschließend wurden die Auswirkungen der Psilocybin-Mikrodosierung auf das Verhalten bewertet. Den Ratten wurde 24 Tage lang jeden zweiten Tag eine Mikrodosis verabreicht, und ihr Verhalten, wie Angstzustände, Stressreaktionen und zwanghafte Handlungen, wurde in vertrauten und neuen Umgebungen beobachtet. Es wurden auch Post-Mortem-Analysen durchgeführt, um Veränderungen in der Rezeptorexpression und den synaptischen Proteinspiegeln zu untersuchen.

In kontrollierten Umgebungen zeigten Ratten, denen Mikrodosen verabreicht wurden, keine erhöhte Angst oder schizophrenieähnliche Symptome, die bei psychedelischen Substanzen manchmal Anlass zur Sorge geben. Interessanterweise wurde eine Verringerung des zwanghaften Selbstpflegeverhaltens beobachtet. Dies deutet auf eine mögliche Auswirkung auf zwanghaftes oder stressbedingtes Verhalten hin.

Selbst in neuen Umgebungen zeigten die mikrodosierten Mäuse keinen signifikanten Anstieg der Angst. Sie zeigten im erhöhten Plus-Labyrinth oder im Freilandtest kein verändertes Erkundungsverhalten.

Eine der interessantesten Erkenntnisse war die erhöhte Resistenz gegen stressbedingte Anhedonie. Die mikrodosierten Mäuse behielten eine konsistente Präferenz für Saccharose bei, was darauf hindeutet, dass sie die Fähigkeit, Freude zu empfinden, nicht verloren haben, ein häufiges Symptom bei bestimmten psychischen Störungen wie Depressionen.

„In unserer Studie verglichen wir eine Gruppe, die Psilocybin-Injektionen erhielt, mit einer Gruppe, die Kochsalzlösung-Injektionen erhielt“, sagte Palner. „Ich war überrascht, dass diese wiederholten Kochsalzinjektionen ausreichten, um bei unseren Tieren eine Anhedonie auszulösen. Dies war nicht unsere ursprüngliche Hypothese. Die Tiere, die Psilocybin erhielten, zeigten nicht das gleiche anhedonische Verhalten.“

Die Studie fand auch keine Hinweise auf eine verhaltensbedingte Desensibilisierung gegenüber Psilocybin. Dies bedeutet, dass die Reaktionen der Ratten auf die Substanz während des gesamten Behandlungszeitraums konstant blieben, was im Hinblick auf eine langfristige therapeutische Anwendung wichtig ist.

Bemerkenswerterweise beobachtete die Studie einen Anstieg der 5-HT7-Rezeptorexpression und der synaptischen Vesikelprotein-2A-Spiegel im paraventrikulären Thalamuskern des Gehirns. Dies deutet darauf hin, dass die Mikrodosierung Veränderungen in den synaptischen Verbindungen und der Rezeptorexpression hervorrufen kann, wodurch möglicherweise die beobachteten Verhaltensänderungen aufrechterhalten werden.

„Geringe Dosen Psilocybin haben Auswirkungen auf das Gehirn und das Verhalten von Mäusen“, sagte Palner gegenüber PsyPost. „Insbesondere scheint es die Widerstandsfähigkeit gegenüber Stress zu fördern, was ein Grund dafür sein könnte, dass Menschen über so unterschiedliche Ergebnisse berichten. Stress ist eine Prädisposition für viele psychische Störungen und kann die Symptome verstärken.“

Eine wesentliche Einschränkung besteht darin, dass die Studie an Mäusen und nicht an Menschen durchgeführt wurde. Obwohl Mäuse ein gängiges Modell für das Verständnis der menschlichen Biologie und des menschlichen Verhaltens sind, gibt es intrinsische Unterschiede zwischen den Arten, die sich darauf auswirken können, wie diese Erkenntnisse auf die Behandlung des Menschen übertragen werden. Darüber hinaus ist es wichtig, die langfristigen Auswirkungen und die Nachhaltigkeit etwaiger therapeutischer Vorteile zu untersuchen, bevor die Mikrodosierung von Psilocybin als praktikable Behandlungsoption in Betracht gezogen wird.

„Dies ist eine Mausstudie, und Mäuse sind keine Menschen“, erklärte Palner. „Vor allem der Versuch, aus Studien an Mäusen etwas über die psychische Gesundheit zu sagen, sollte auf die leichte Schulter genommen werden. Trotzdem hoffe ich, dass es zukünftige Studien am Menschen leiten kann. Zweitens haben wir keine möglichen Nebenwirkungen untersucht. Eine erhöhte Plastizität im Gehirn ist auf lange Sicht möglicherweise keine gute Sache und könnte Sie anfällig für andere Störungen oder Krankheiten machen. Andernfalls hätte uns die natürliche Selektion einen viel längeren Zeitraum der Adoleszenz beschert, in dem das Gehirn besonders anpassungsfähig ist.“

„Ich möchte wirklich betonen, dass manche Menschen die Mikrodosierung von Psilocybin zwar für eine natürliche Sache halten, es sich aber immer noch um ein Medikament handelt und wir derzeit nicht viel über die Nebenwirkungen einer wiederholten Langzeitanwendung wissen.“

Die Studie „Wiederholte niedrige Psilocybin-Dosen erhöhen die Stressresistenz, verringern zwanghafte Handlungen und stärken die kortikalen Verbindungen mit dem paraventrikulären Thalamuskern bei Ratten“ wurde von Kat F. Kiilerich, Joe Lorenz, Malthe B. Scharff, Nikolaj Speth und Tobias verfasst G. Brandt, Julia Czurylo, Mengfei Xiong, Naja S. Jessen, Agata Casado-Sainz, Vladimir Shalgunov, Celia Kjaerby, Grzegorz Satała, Andrzej J. Bojarski, Anders A. Jensen, Matthias M. Herth, Paul Cumming, Agnete Overgaard und Mikael Palner.

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