Neue Mittel gegen Angstzustände und Depressionen in einer gestressten Welt

By | November 30, 2023

In einer Rezension veröffentlicht in Verfahren der Nationalen Akademie der WissenschaftenForscher in den Vereinigten Staaten von Amerika beschrieben das Potenzial wissenschaftlicher Instrumente zur Bekämpfung psychischer Störungen, darunter Angstzustände, schwere depressive Störungen (MDD) und posttraumatische Belastungsstörungen (PTSD). Sie erforschen die Rolle der Wissenschaft, Physiologie und Arten von Stress, Reaktionsfähigkeit, Behandlungsansätze und aktuelle Erkenntnisse.

​​​​​​​Rezension: Die Neurobiologie von Stress: Verletzlichkeit, Belastbarkeit und schwere Depression. ​​​​​​Bildnachweis: Master1305 / Shutterstock

Unten

Der weltweite Anstieg des psychischen Stresses, der durch Ereignisse wie die Coronavirus-Pandemie 2019 (COVID-19), politische Instabilität und den Klimawandel angeheizt wird, hat zu einem besorgniserregenden Anstieg von Stimmungs- und Angststörungen geführt. Bei diesem Anstieg handelt es sich fast um eine „zweite Pandemie“, die mehrere Bevölkerungsgruppen, insbesondere jüngere Menschen und Frauen, tiefgreifend beeinträchtigt. Es fordert praktische wissenschaftliche Ansätze und betont die Notwendigkeit von Strategien zur Bewältigung dieser psychischen Gesundheitskrise.

Die Rolle der Wissenschaft kurz- und langfristig

Um der Krise der psychischen Gesundheit zu begegnen, ist es unerlässlich, über fundierte wissenschaftliche Kenntnisse über diese Störungen zu verfügen. Auf globaler, lokaler, gesundheitlicher und individueller Ebene können sofortige Maßnahmen ergriffen werden, indem der psychischen Gesundheit Vorrang eingeräumt, unterstützende Maßnahmen umgesetzt, das Bewusstsein geschärft und evidenzbasierte Lebensstilinterventionen angeboten werden. Zu den Kernaussagen gehören die Behandelbarkeit von Störungen, die verschiedenen Wege zur Depression und die Bedeutung von Resilienz. Sie ebnen den Weg für neue Entdeckungen, die in personalisierte wissenschaftliche Ansätze zur Behandlung und Prävention umgesetzt werden könnten.

Biologie von Stress und Stressreaktivität

Die Stressbiologie stellt die Interaktion zwischen Organismus und Umwelt dar und ermöglicht eine optimale Bewältigung und ein optimales Überleben. Eine Fehlregulation im hochkonservierten Stresssystem kann möglicherweise zu Stimmungs- und Angststörungen führen.

Die Biologie des Stresses hat sich über ein Jahrhundert hinweg entwickelt und war Zeuge von Meilensteinen, von Walter Cannons Fokus auf akuten Stress bis hin zu Hans Selyes Erforschung von chronischem Stress. Es entstand der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achsenkomplex (HPA), an dem Schlüsselakteure wie der Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF), das adrenocorticotrope Hormon (ACTH) und Glukocorticoidrezeptoren beteiligt waren, mit Auswirkungen auf Stimmungsstörungen. Obwohl Stressreize physischer, metabolischer, physiologischer oder psychosozialer Natur sein können, laufen sie auf der HPA-Achse zusammen und lösen eine typische physiologische Reaktion aus.

Eine gesunde Reaktion auf Stress ist für die adaptive Bewältigung von entscheidender Bedeutung. Sie zeichnet sich durch einen schnellen Anstieg von ACTH und Glukokortikoiden aus, der schnell durch negatives Feedback unterbrochen wird und eine neurobiologische Belastbarkeit induziert. Chronischer Stress stört dieses Gleichgewicht jedoch und führt zu anhaltenden physiologischen Veränderungen, die als allostatische Belastung bezeichnet werden, mit schwerwiegenden Folgen, einschließlich einer maladaptiven Hemmung der Neuroplastizität und einer erhöhten Anfälligkeit für Stimmungsstörungen und andere Gesundheitsprobleme.

Psychosozialer Stress dient als Auslöser und Katalysator für einen Rückfall einer klinischen Depression, ähnlich wie Stressreaktivitätsstörungen, die immunologische Störungen der Reaktionsfähigkeit widerspiegeln. Die Anfälligkeit oder Widerstandsfähigkeit gegenüber Depressionen hängt mit der Stressreaktivität zusammen, wobei Temperamentsmerkmale und genetische Variationen zu individuellen Unterschieden beitragen. Temperamentvolle Tendenzen, die durch genetische und erfahrungsbedingte Faktoren beeinflusst werden, bestimmen die Anfälligkeit für die Internalisierung oder Externalisierung psychiatrischer Störungen. Frauen haben ein deutlich höheres Risiko für Angst- und Depressionsstörungen, was auf eine ausgeprägte molekulare Pathologie zwischen den Geschlechtern hinweist. Erfahrungen, insbesondere im Kindes- und Jugendalter, prägen die Anfälligkeit für Depressionen durch epigenetische Veränderungen und neuronale Umbauten.

Analyseebenen und die Rolle von Tiermodellen

Das Gehirn integriert genetische, molekulare und zelluläre Elemente mit neuronalen Schaltkreisen, um Reaktionen auf Stressfaktoren zu steuern und Verhalten anzupassen. Die Biologie von Stress im Zusammenhang mit Stimmungs- und Angststörungen erfordert eine Analyse auf allen diesen Ebenen unter Berücksichtigung individueller Merkmale und Umweltfaktoren. Tiermodelle sind für das Verständnis von Stressmechanismen von entscheidender Bedeutung und zeigen genetische und erfahrungsbedingte Einflüsse auf die Anfälligkeit oder Belastbarkeit auf. Der chronische Stress sozialer Niederlagen bei Nagetieren ist ein Beispiel für Widerstandsfähigkeit und Anfälligkeit und bietet Einblicke in stressbedingte Veränderungen und Anpassungsmechanismen.

Depressionsbehandlung

Klassische Antidepressiva, zunächst zufällige Entdeckungen, führten zur Monoamin-Hypothese, ihre verzögerte Wirksamkeit ließ jedoch Zweifel an einem einfachen „Serotonin-Ungleichgewicht“ aufkommen. Neuere Behandlungen wie Ketamin, die auf NMDA-Glutamatrezeptoren abzielen, und nicht-pharmakologische Modalitäten versprechen eine schnelle, mit Resilienz verbundene Neuroplastizität bei Depressionen.

Während neue Behandlungen Hoffnung für behandlungsresistente Depressionen geben, ist es von entscheidender Bedeutung, molekulare Entdeckungen voranzutreiben, verschiedene kausale Faktoren zu verstehen und Biomarker zu entwickeln, um einen präzisen Ansatz gegen Stimmungsstörungen zu entwickeln.

Beweise zum Thema

Toriano Parel et al.

Die Studie untersucht den Zusammenhang zwischen frühem Lebensstress und schlechteren Ergebnissen einer Antidepressivum-Behandlung, insbesondere bei Frauen.

Kenwood et al.

Der Artikel gibt einen Überblick über die Forschung zum Zusammenspiel von Temperamentstendenzen, Stressreaktivität und Anfälligkeit für affektive Störungen in einem nichtmenschlichen Primatenmodell der Verhaltenshemmung.

Shimo et al.

Die Forschung untersucht den Zusammenhang zwischen Stress, adaptiven Immunreaktionen und deren Auswirkungen auf Depressionen durch Autoimmunität.

Penner-Goeke et al.

Die Studie untersucht, wie genetische Faktoren mit Stress interagieren und das Risiko für psychiatrische Störungen beeinflussen, wobei der Schwerpunkt auf schweren Depressionen liegt.

Turner, Khalil et al.

Die Michigan Freshman Study untersucht das Zusammenspiel genetischer und umweltbedingter Faktoren, die die Anfälligkeit oder Widerstandsfähigkeit gegenüber Lebensstress und die Entwicklung klinischer Depressionen oder Angstsymptome bei jungen, gesunden Personen beeinflussen.

Krystal et al.

Die Übersicht befasst sich mit klassischen Ansätzen zur Behandlung von Depressionen, untersucht die Monoamin-Hypothese und bietet Einblicke in neue Behandlungen, die zukünftige Forschungsstrategien prägen.

Abschluss

Abschließend beleuchtet die vorliegende Übersicht die verschiedenen wissenschaftlichen Ansätze zur Untersuchung der biologischen und psychosozialen Mechanismen, die die aktuelle Krise der psychischen Gesundheit auslösen. Die hier diskutierte Kombination aus Interventionen und präzisem Behandlungswissen könnte bei einer proaktiven Reaktion auf die zweite Pandemie helfen.

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