Psychedelika wirken schnell gegen Depressionen – eine neue Studie gibt einen ersten Hinweis darauf, warum

By | January 17, 2024

Eine Depression ist, als würde man jeden Tag an einem regnerischen, düsteren Morgen aufwachen. Aktivitäten, die früher die Stimmung aufhellten, verlieren ihren Spaß. Stattdessen werden alle sozialen Interaktionen und Erinnerungen durch eine negative Linse gefiltert.

Dieser Aspekt der Depression, der als negative affektive Voreingenommenheit bezeichnet wird, führt zu Traurigkeit und Grübeln – wobei gruselige Gedanken endlos im Gehirn kreisen. Wissenschaftler versuchen seit langem, den Menschen zu helfen, aus diesem Trott auszubrechen und zu einer positiven Denkweise zurückzukehren, indem sie neuronale Verbindungen neu verkabeln.

Herkömmliche Antidepressiva wie Prozac verursachen diese Veränderungen, aber es dauert Wochen oder sogar Monate. Im Gegensatz dazu lösen Psychedelika mit nur einer Dosis schnell eine antidepressive Wirkung aus und halten bei kontrollierter Verabreichung und Kombination mit einer Therapie über Monate an.

Warum? Eine neue Studie legt nahe, dass diese Medikamente negative affektive Vorurteile reduzieren, indem sie Gehirnnetzwerke stören, die Emotionen regulieren.

Bei Ratten mit schlechter Laune verbesserte eine Dosis verschiedener Psychedelika ihre „Lebensaussichten“. Basierend auf mehreren Verhaltenstests veränderten Ketamin – eine Partydroge, die für ihre dissoziative Wirkung bekannt ist – und das Halluzinogen Scopolamin den emotionalen Zustand der Nagetiere in einen neutralen Zustand.

Psilocybin, der Wirkstoff in Zauberpilzen, hat die emotionale Skala weiter in Richtung Positivität gedreht. Anstelle von Debbie Downers nahmen diese Mäuse eine fröhliche Einstellung an, waren offen dafür, mehr zu lernen und ersetzten negative Gedanken durch positive.

Die Studie gab auch Aufschluss darüber, warum Psychedelika so schnell zu wirken scheinen.

Innerhalb eines Tages verdrahtete Ketamin die Gehirnschaltkreise neu, was den emotionalen Ton der Erinnerungen veränderte, nicht jedoch deren Inhalt. Die Veränderungen hielten noch lange an, nachdem die Medikamente den Körper verlassen hatten, was möglicherweise erklärt, warum eine einzige Injektion eine langanhaltende antidepressive Wirkung haben könnte. Bei der Behandlung mit hohen und niedrigen Psychedelika-Dosen trugen insbesondere die niedrigeren Dosen dazu bei, negative kognitive Verzerrungen umzukehren – was darauf hindeutet, dass es möglich ist, die Psychedelika-Dosen zu reduzieren und dennoch die therapeutische Wirkung aufrechtzuerhalten.

Die Ergebnisse könnten „erklären, warum die Wirkung einer einzelnen Behandlung bei menschlichen Patienten lange anhalten kann, von Tagen (Ketamin) bis zu Monaten (Psilocybin)“, sagte Hauptautorin Emma Robinson in einer Pressemitteilung.

Eine kluge Reise

Psychedelika erleben eine Renaissance. Einst als Hippie-Drogen verunglimpft, nehmen Wissenschaftler und Aufsichtsbehörden sie zunehmend ernst als potenzielle psychische Therapien für Depressionen, posttraumatische Belastungsstörungen und Angstzustände.

Ketamin hat den Weg geebnet. Ketamin wird oft als Anästhetikum für Nutztiere oder als Partydroge verwendet und hat die Aufmerksamkeit von Neurowissenschaftlern wegen seiner faszinierenden Wirkung auf das Gehirn erregt – insbesondere auf den Hippocampus, der Erinnerungen und Emotionen aufrechterhält.

Unsere Gehirnzellen organisieren ihre Verbindungen ständig neu. Veränderungen in neuronalen Netzen, die als „neuronale Plastizität“ bezeichnet werden, ermöglichen es dem Gehirn, neue Dinge zu lernen und Erinnerungen zu kodieren. Wenn Neuronen gesund sind, erweitern sie ihre Zweige, von denen jeder mit mehreren Synapsen übersät ist, die mit Nachbarn verbunden sind. Bei einer Depression werden diese Kanäle abgenutzt, was es schwieriger macht, das Gehirn neu zu vernetzen, wenn es mit neuen Umgebungen oder Lernprozessen konfrontiert wird.

Der Hippocampus führt auch bei Nagetieren und möglicherweise beim Menschen zur Entstehung neuer Neuronen. So wie Transistoren zu einem Computerchip hinzugefügt werden, verändern diese kleinen Neuronen die Informationsverarbeitung im Gehirn.

Ketamin stimuliert beide Prozesse. Eine frühere Studie an Ratten ergab, dass das Medikament die Geburt junger Neuronen steigert und so Depressionen lindert. Es veränderte auch schnell die neuronalen Verbindungen innerhalb etablierter Hippocampus-Netzwerke und machte sie plastischer. Diese Nagetierstudien sowie klinische Studien am Menschen veranlassten die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA), im Jahr 2019 grünes Licht für eine Version des Medikaments für Menschen mit Depressionen zu geben, die andere Antidepressiva ausprobiert, aber nicht darauf angesprochen haben.

Obwohl Psilocybin und andere bewusstseinsverändernde Medikamente als schnell wirkende Antidepressiva an Bedeutung gewinnen, wissen wir immer noch nicht, wie sie im Gehirn wirken. Die neue Studie verfolgte die Reise von Ketamin und ging tiefer, indem sie es und andere Halluzinogene an einem pelzigen kleinen Wesen testete.

Ratten Rennen

Das Team begann mit einer Gruppe depressiver Ratten.

Ratten sind keine Menschen. Aber sie sind hochintelligente soziale Wesen, die ein breites Spektrum an Emotionen erleben. Sie sind mitfühlend gegenüber ihren Freunden, „lachen“ vor Freude, wenn sie gekitzelt werden, und fühlen sich deprimiert, nachdem sie dem gemeinen Mädchenäquivalent von Nagetieren gegenübergetreten sind. Darüber hinaus können Wissenschaftler ihre neuronalen Netzwerke vor und nach psychedelischen Behandlungen untersuchen und Veränderungen in ihren neuronalen Verbindungen erkennen.

Anstatt sich mit allen Aspekten der Depression zu befassen, konzentrierte sich die neue Studie auf eine Facette: eine negative affektive Voreingenommenheit, die das Leben in traurigen Sepiatönen malt. Ratten können ihre emotionalen Zustände nicht ausdrücken, daher hat dasselbe Team vor einigen Jahren eine Methode entwickelt, um zu messen, wie sie die Welt „sehen“, indem sie sie auf der Suche nach Belohnungen beobachten.

In einem Versuch durften Nagetiere verschiedene Materialien durchwühlen – einige davon führten zu einem leckeren Leckerbissen, andere nicht. Schließlich lernten die Kreaturen ihr Lieblingsmaterial und wie sie zwischen den beiden besten Optionen wählen konnten. Es ist, als würde man lernen, welche Tür man für einen Mitternachtssnack öffnen muss – Gefrierschrank für Eis oder Kühlschrank für Kuchen.

Um Negativität hervorzurufen, injizierte ihnen das Team zwei Chemikalien, von denen bekannt ist, dass sie die Stimmung senken. Später erhielten einige Tiere zusätzlich eine Dosis Psilocybin, Ketamin oder Scopolamin, während andere zur Kontrolle Salzwasser erhielten.

Angesichts ihrer beiden Favoriten schien es den deprimierten Ratten, denen Salzwasser verabreicht wurde, nichts auszumachen. Obwohl sie wussten, dass das Graben eine Freude sein würde, schmachteten sie auf der Suche nach ihrem Lieblingsmaterial. Es ist, als würde man versuchen, aus dem Bett zu kommen, wenn man deprimiert ist, aber weiß, dass man essen muss.

Dies stehe „im Einklang mit einer negativ voreingenommenen Erinnerung“, schrieb das Team.

Im Gegensatz dazu verhielten sich depressive Ratten, denen eine Dosis Psychedelikum verabreicht wurde, wie gewohnt. Ohne nachzudenken gingen sie ihrer Lieblingswahl nach. Sie verspürten ein Hochgefühl und schüttelten ihr Fell wie ein nasser Hund, was ein häufiges Zeichen ist.

Psychedelika können das Gedächtnis beeinträchtigen. Um sicherzustellen, dass dies nicht der Fall war, führte das Team den Test erneut durch, ohne jedoch eine emotionale Voreingenommenheit auszulösen. Ratten, die mit einer niedrigen Dosis Psychedelika behandelt wurden, änderten ihre Stimmung in Richtung Positivität, ohne nennenswerte Nebenwirkungen. Allerdings beeinträchtigten höhere Ketamindosen ihre Lernfähigkeit, was darauf hindeutet, dass es eher eine allgemeine Auswirkung auf das Gedächtnis als auf die Stimmung selbst geben könnte.

Psilocybin stach in der Gruppe heraus. Wenn das Medikament vor einem Test verabreicht wurde, veränderte es die Entscheidungen der Tiere von neutralen zu glücklicheren Ergebnissen. Selbst wenn sie deprimiert waren, kramten sie eifrig in ihren Lieblingsmaterialien, wohlwissend, dass sie dafür eine Belohnung erwarten würden. Herkömmliche Antidepressiva können die negative Voreingenommenheit wieder in eine neutrale umwandeln, sie verändern jedoch nicht bestehende Erinnerungen. Psilocybin scheint in der Lage zu sein, dunklere Erinnerungen zu „malen“ – zumindest bei Ratten.

In einem abschließenden Test injizierte das Team depressiven Ratten Ketamin direkt in die vorderen Teile des Gehirns. Diese Region ist eng mit den Gedächtnis- und Emotionszentren des Gehirns verbunden. Die Behandlung veränderte auch die negative Stimmung des Nagetiers in eine neutrale Stimmung.

Um es ganz deutlich zu sagen: Die negative Tendenz der Studie wurde durch Chemikalien hervorgerufen und ist keine exakte Nachbildung menschlicher Emotionen. Es ist auch schwierig, den emotionalen Zustand einer Ratte einzuschätzen. Aber die Studie lieferte Informationen darüber, wie sich Gehirnnetzwerke durch Psychedelika verändern, was dazu beitragen könnte, Medikamente zu entwickeln, die diese Chemikalien nachahmen, jedoch ohne den Rausch.

„Wir versuchen jetzt zu verstehen, ob diesen dissoziativen oder halluzinogenen Wirkungen die gleichen oder unterschiedliche zugrunde liegende Mechanismen zugrunde liegen und ob es möglich wäre, schnell wirkende Antidepressiva ohne diese anderen Wirkungen zu haben“, sagte das Team.

Bildnachweis: Diane Serik/Unsplash

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