Vielversprechende neue Gentherapien gegen Sichelzellenanämie sind in den Ländern, in denen sie am dringendsten benötigt werden, unerreichbar

By | December 14, 2023

Die beiden Söhne von Gautam Dongre in Indien und der Sohn von Pascazia Mazeze in Tansania leben mit einer erblichen Blutkrankheit, die Blutzellen in Schmerzinstrumente verwandelt.

Jetzt, da neue Gentherapien eine Heilung der Sichelzellenanämie versprechen, sagt Dongre, er „bete dafür, dass die Behandlung uns erreicht“.

Experten sagen jedoch, dass eine einzige Behandlung in Indien und Afrika – den Orten, an denen die Krankheit am häufigsten vorkommt – unerreichbar ist. Große Ungleichheiten isolieren einen Großteil der Gentherapie-Welt insgesamt.

Obwohl der Zugang zu allen Arten von Medikamenten in Entwicklungsländern begrenzt ist, ist das Problem bei diesen Therapien, die zu den teuersten Behandlungen der Welt gehören, besonders akut.

Abgesehen von ihren enorm hohen Preisen sind diese Therapien für Patienten äußerst komplex in der Anwendung, da sie längere Krankenhausaufenthalte, hochentwickelte medizinische Geräte und speziell ausgebildete Ärzte und Wissenschaftler erfordern. Bisher sind die beiden Gentherapien gegen Sichelzellenanämie nur in den reichsten Ländern zugelassen: in beiden In den USA., es ist ein in Großbritannien und auch Bahrain.

„Die überwiegende Mehrheit der Patienten lebt in einer Gegend, in der sie keinen Zugang zu dieser Art von Therapie haben“, sagte Dr. Benjamin Watkins, der in New Orleans Sichelzellenanämie behandelt und auch international in der pädiatrischen Arbeit tätig ist. „Wir als Mediziner und als Gesellschaft müssen darüber nachdenken.“

Der Zugang zu Gentherapien war ein zentrales Thema des diesjährigen internationalen Gipfels zur Bearbeitung des menschlichen Genoms, der in London stattfand. A nachfolgender Leitartikel In der Zeitschrift Nature heißt es, dass hohe Preise Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen „völlig in Schwierigkeiten bringen“ und Fortschritte auf breiter Front behindern könnten.

Einige Wissenschaftler befürchten, dass neue Heilmittel ihr Potenzial nicht ausschöpfen werden, dass zukünftige Behandlungen möglicherweise nie erfunden werden und dass die Aussicht auf die Ausrottung von Krankheiten wie der Sichelzellenanämie ein ferner Traum bleibt.

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Damit Gentherapie eine Option ist, müssen Menschen in Entwicklungsländern lange genug am Leben bleiben, um sie zu bekommen. Dort führt die Sichelzellenanämie eher zu Behinderungen oder zum Tod als in wohlhabenden Regionen. Eine verspätete Diagnose kommt häufig vor und die Bereitstellung einer Grundversorgung kann schwierig sein.

Während die Gentherapie „einen riesigen Fortschritt darstellt, dürfen wir diese Patienten nicht vergessen“, sagte Watkins vom New Orleans Children’s Hospital.

Die Sichelzellenanämie greift den Körper bereits bei der Geburt an und beeinträchtigt das Hämoglobin, das Protein in den roten Blutkörperchen, das Sauerstoff transportiert. Eine genetische Mutation führt dazu, dass Zellen sichelförmig werden, was den Blutfluss blockieren und Probleme wie unerträgliche Schmerzen, Organschäden und Schlaganfälle verursachen kann.

Die einzige andere Heilung ist eine Knochenmarktransplantation, die von einem genau passenden Spender stammen muss und das Risiko einer Abstoßung birgt.

Globale Schätzungen darüber, wie viele Menschen an der Krankheit leiden, variieren jedoch einige Forscher Geben Sie die Zahl zwischen 6 und 8 Millionen an. In malariagefährdeten Regionen kommt es häufiger vor, da die Sichelzellanämie zum Schutz vor schwerer Malaria beiträgt. In Indien leben mehr als 1 Million Menschen mit Sichelzellenanämie. Studien zeigen, und mehr als 5 Millionen leben in Afrika südlich der Sahara.

Dongre, der in Nagpur in Zentralindien lebt, hat die Kämpfe in seiner eigenen Familie und unter den Menschen gesehen, denen er als Leiter der National Alliance of Sickle Cell Organizations in Indien begegnet ist. Es gebe seit vielen Jahren einen Mangel an Bewusstsein für die Krankheit, selbst bei einigen Angehörigen der Gesundheitsberufe, sagte er.

Dongre erinnerte sich, wie sein neugeborener Sohn Girish wegen Schmerzen im Bauch und in den Beinen ständig weinte. Die Ärzte konnten nicht herausfinden, was los war, und diagnostizierten bei ihm zweieinhalb Jahre lang keine Sichelzellenanämie. Als ihre Tochter Sumedha geboren wurde, wurden er und seine Frau sofort getestet und es wurde festgestellt, dass sie ebenfalls an der Krankheit litt.

Andere Patienten bleiben ein Jahrzehnt oder länger unerkannt. Lalit Pargi, der in Udaipur im Norden Indiens lebt, sagte, dass bei ihm die Diagnose erst im Alter von 16 Jahren gestellt wurde, obwohl er gelbe Augen und eine gelbe Haut hatte, die Gelbsucht erkennen ließ, ein häufiges Zeichen einer Sichelzellenanämie. Dies bedeutete eine Kindheit voller unerklärlicher Schmerzen.

„GOTT UND GOOGLE“

Verfügbare Behandlungen können Schmerzattacken, sogenannte „Schübe“, lindern. Dongres Kinder, jetzt 19 und 13 Jahre alt, nehmen ein Medikament namens Hydroxyharnstoff ein, ein jahrzehntealtes Chemotherapeutikum, das dabei hilft, die Bildung sichelförmiger roter Blutkörperchen zu verhindern und die Krankheit zu kontrollieren. Beide wurden wegen Schmerzepisoden ins Krankenhaus eingeliefert, insbesondere als sie jünger waren.

Andere Patienten in ländlichen Gebieten sterben in jungen Jahren, ohne angemessene Behandlung zu erhalten, sagte Dongre.

Im Juli der indische Premierminister Narendra Modi freigegeben eine Mission zur „Eliminierung“ von Sichelzellen, die Sensibilisierung, Aufklärung, Screening, Früherkennung und Behandlung kombiniert. Dongre lobte die Bemühungen, sagte aber, das Land stünde bei der Verwirklichung seiner Ziele vor enormen Hindernissen.

Ähnlich verhält es sich in Tansania, Ostafrika, wo das Gesundheitsministerium eine Partnerschaft mit dem Pharmaunternehmen Novartis eingegangen ist, das Sichelzellenmedikamente herstellt, um den Zugang zu Diagnose und Behandlung zu verbessern.

Mazeze suchte nach Informationen, nachdem bei ihrem Sohn Ian Harely die Diagnose gestellt worden war.

„Ich habe gesucht und gegoogelt und konnte nicht schlafen“, sagte Mazeze, Geschäftsführer der Tanzania Sickle Cell Warrior Organization. „Danach habe ich gebetet. Es waren Gott und Google.“

Ihr Sohn ist jetzt 10 Jahre alt und nimmt Hydroxyharnstoff und Folsäure gegen Anämie. Sie haben geholfen, aber die Schmerzepisoden wie die, die ihn Anfang des Jahres für zwei Wochen ins Krankenhaus brachten, konnten nicht beseitigt werden.

Dennoch schätzt Mazeze sich glücklich, ihre Behandlung bezahlen zu können.

„Wir haben Menschen in Tansania, die nicht einmal mit Folsäure zurechtkommen“, sagte sie. „Folsäure kostet pro Monat 1.000 Tansania-Schilling – weniger als einen Dollar“, während die direkten Kosten für Hydroxyharnstoff mehr als 35-mal höher sein können.

„WICHTIGE HERAUSFORDERUNGEN“

Diese harten Realitäten machen die Kosten für Gentherapien zu einem unüberwindbaren Hindernis, sagen Experten. Die Preise für die beiden Sichelzellentherapien betragen in den USA 3,1 Millionen US-Dollar und 2,2 Millionen US-Dollar, obwohl die Kosten für Gentherapien je nach Land variieren können.

Eine ebenso große Hürde stellt der Prozess der Anwendung von Therapien dar.

Die Patienten müssen ins Krankenhaus, wo in einem Prozess, der spezielle Geräte erfordert, Stammzellen aus dem Blut entfernt werden. Eine von Vertex Pharmaceuticals und CRISPR Therapeutics durchgeführte Behandlung besteht darin, die Zellen so schnell wie möglich an ein Labor zu schicken, um sie frisch zu halten, und ein Gen-Editing-Tool zu verwenden. namens CRISPR ein Gen eliminieren. Die Zellen müssen in flüssigen Stickstoff zurückgeführt werden, damit sie bis zur Verwendung gefroren bleiben.

Die andere Therapie von Bluebird Bio verwendet kein CRISPR, sondern beinhaltet für Patienten den gleichen Prozess. In beiden Fällen müssen sie sich einer Chemotherapie unterziehen, bevor die veränderten Zellen intravenös wiederhergestellt werden können, und verbringen Wochen im Krankenhaus. Der Prozess kann Monate dauern.

„In vielen Teilen der Welt existiert die Infrastruktur nicht, um dies zu ermöglichen“, sagte Dr. David Altshuler, wissenschaftlicher Leiter von Vertex. „Es gibt große unerfüllte Bedürfnisse, aber auch große Herausforderungen.“

Nicht nur, dass es vielen medizinischen Zentren an spezialisierter Ausrüstung mangelt, auch die Gesundheitssysteme selbst sind vergleichsweise dürftig. Daten der Weltgesundheitsorganisation zeigen beispielsweise, dass Indien und Tansania weniger als ein Viertel der Krankenhausbetten pro Kopf haben, die die USA haben.

Wissenschaftler sagen, dass eine mögliche Lösung – wenn auch keine unmittelbare Lösung – darin besteht, einfacher zu verabreichende Versionen neuer Therapien zu entwickeln. Altshuler sagte, Vertex versuche, Wege zu finden, um die gleichen Vorteile ohne die Notwendigkeit einer Chemotherapie zu erzielen, die ernsthafte Risiken wie Unfruchtbarkeit birgt. Sein Team arbeitet an der Entwicklung einer Pille, die keine Gene verändert, aber das gleiche Ziel hat: dem Körper zu helfen, eine fötale Form von Hämoglobin zu produzieren, da die erwachsene Form bei Menschen mit Sichelzellenanämie defekt ist.

Auch andere Wissenschaftler arbeiten an möglichen einfacheren Heilmethoden, darunter Dr. Stuart Orkin, einer der Wissenschaftler, dessen Arbeit zur Entwicklung der Vertex-Therapie führte.

Orkin sagte, er sei nicht sicher, ob Behandlungen der nächsten Generation, wie etwa Pillen, unbedingt erschwinglich sein werden.

„Jemand wird eine Entschädigung für die Entwicklung dieser Pille wollen“, obwohl Stiftungen dabei helfen könnten, sie in die Entwicklungsländer zu bringen, sagte der Professor für Pädiatrie an der Harvard Medical School, der vom Howard Hughes Medical Institute bezahlt wird, das auch die Pille unterstützt Associated Department of Health and Science Press. Experten sagen, dass Regierungen wahrscheinlich auch maßgeblich dazu beitragen werden, den Patienten Heilungsmöglichkeiten zu bieten.

Dongre sagte, er hoffe, dass die Gentherapie gegen Sichelzellenanämie irgendwann nach Indien komme. Wenn das passiert, möchte er, dass seine Kinder zu den ersten gehören, die es bekommen. Mazeze sagte, sie werde vielleicht abwarten, wie es anderen Patienten ergeht, aber sie werde es auch für ihren Sohn in Betracht ziehen.

Beide waren sich einig, dass Patienten in allen Ländern – ob reich oder arm – diese Möglichkeit haben sollten.

„Wir sind alle Teil eines Planeten“, sagte Dongre.

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Die Gesundheits- und Wissenschaftsabteilung von Associated Press erhält Unterstützung von der Science and Educational Media Group des Howard Hughes Medical Institute. Für sämtliche Inhalte ist ausschließlich AP verantwortlich.

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